近期，广东佛山发生了（Chikungunya）疫情。截至 7 月 26 日 24 时，今年广东省累计报告 4824 例基孔肯雅热本地病例，均为轻症。据世界卫生组织（WHO）数据显示，自 2025 年初至 6 月初，全球已有 14 个国家和地区报告了约 22 万例基孔肯雅热病例，涉及美洲、非洲和亚洲地区。
美国得克萨斯大学医学分部感染与免疫研究所主任、基孔肯雅病毒专家 Scott Weaver 在 Nature 旗下综述期刊 Nature Reviews Microbiology（最新影响因子IF=103.3）发表了一篇题为：Chikungunya virus and other emerging arthritogenic alphaviruses 的综述论文。
该综述系统介绍了 基孔肯雅病毒（CHIKV）及其它致关节炎的虫媒甲病毒的传播周期、媒介、进化及预防等研究进展，接下来我们一起通过这篇综述了解 CHIKV 相关的研究进展。
CHIKV 初相识：进化与传播
基孔肯雅热，是由基孔肯雅病毒（Chikungunya virus，CHIKV）感染引起。CHIKV 属于披膜病毒科甲病毒属，有包膜，含有 5 个结构蛋白（衣壳蛋白C、包膜蛋白E1、E2、E3以及转框蛋白TF）和 4 个非结构蛋白（nsP1、nsP2、nsP3 和 nsP4）。CHIKV 结构蛋白 E1 和 E2 在病毒颗粒表面形成三聚体的“病毒刺突”。其中，E2 负责与受体结合，E1 负责膜融合。E2 在不同的流行基因型中具有序列保守性，可在病毒血症期作为重要的检测指标。
CHIKV病毒结构
CHIKV 病毒分子进化谱系主要有三个：东/中/南非谱系（ECSA）、西非谱系（WA）和亚洲谱系（Asian）。ECSA 谱系遗传多样性高，但目前尚未发现 CHIKV 在人体内适应性增强的氨基酸替换，仅有影响病毒在蚊媒中传播适应性的突变。例如 E1 蛋白第 226 位氨基酸由丙氨酸突变为缬氨酸（E1-A226V），使病毒在白纹伊蚊中的感染适应性提高约 40 倍。ECSA 谱系中的其它突变，例如 E2-K252Q、E2-K233E 和 E2-L210Q，可使其在白纹伊蚊传播适应性提高 5-8 倍。在印度发现的 E1-K211E 和 E2-V264A 替换对埃及伊蚊传播适应性有轻微增强。
CHIKV的致病机制与感染周期
蚊子叮咬将 CHIKV 病毒送入人体后，病毒先在皮肤成纤维细胞和肌肉前体细胞中复制，随后经循环系统扩散至关节滑膜、骨骼肌和淋巴组织等靶器官，形成全身性病毒血症。病毒感染诱导机体炎症因子表达升高，引发急性感染。同时，病毒在靶细胞复制、增殖，进一步加剧炎症反应。
CHIKV 表面的 E2–E1 刺突蛋白与宿主细胞受体 MXRA8 及附着辅助因子的结合。结合后通过内吞作用进入细胞，并在内体中发生膜融合，在细胞质中解体释放病毒基因组 RNA。先生成在病毒复制及逃逸宿主防御机制中起关键作用的 nsP1 至 nsP4 等多种非结构蛋白，共同组成病毒复制复合体，负责合成负义链 RNA 中间体。亚基因组 mRNA 翻译生成结构蛋白，水解丝氨酸蛋白酶将结构蛋白释放至细胞质中。随后，pE2 和 E1 进一步被宿主信号肽酶切割。pE2 与 E1 在高尔基体中形成二聚体，并转运至质膜。在此过程中，pE2 被切割为 E2 和 E3。最终，由衣壳蛋白与病毒基因组 RNA 在细胞质中组装形成病毒核衣壳，会与嵌入质膜的 E2/E1 二聚体中的 E2 胞质结构域结合，触发病毒出芽，从而形成成熟的病毒颗粒。
CHIKV 病毒入侵机制
CHIKV 的预防与检测
目前，全球已有两款基孔肯雅病毒疫苗获批上市，分别为 Ixchiq 和 Vimkunya。更多的 CHIKV 候选疫苗处于临床前或临床试验阶段，例如 mRNA 疫苗、病毒载体疫苗。
Ixchiq 是一种减毒活疫苗，在 nsP3 蛋白的超变区缺失了 60 个氨基酸，在复制效率上显著低于野生型 CHIKV。Ixchiq 于 2023 年 11 月获得美国 FDA 加速批准，安全性与其他减毒活疫苗相当，免疫原性良好，中和抗体水平可稳定维持至少 12 个月。
Vimkunya 是一种病毒样颗粒重组疫苗。病毒样颗粒由衣壳蛋白、E1 和 E2 蛋白组成，来源于西非 CHIKV 37997 毒株。病毒样颗粒能够模拟真实的病毒结构，但缺乏病毒基因组 RNA，不具备复制能力。Vimkunya 于 2025 年 2 月获得美国 FDA 批准，具有良好的耐受性，并可诱导持续长达两年的强效抗体反应。
研究发现，单克隆抗体（mAb）在预防和治疗 CHIKV 感染方面具有潜力。mAb 主要通过中和病毒在附着、进入和融合阶段的活性，或抑制病毒与其受体 MXRA8 的结合来发挥作用。其中，靶向 E1 和 E2 糖蛋白的中和表位主要集中在 A 域和 B 域。mAb 表现出良好的应用前景，但尚处于临床前筛选发现阶段。
根据《基孔肯雅热诊断和治疗方案（2018）》，基孔肯雅病毒检测方法包括核酸检测、病毒分离、血清学检查等。其中血清学检查，可采用 ELISA、IFA、免疫层析等方法检测血清特异性 IgM 或 IgG 抗体。
目前，我国尚无疫苗可供预防基孔肯雅热。CHIKV 主要以“人-蚊-人”的方式传播，人感染病毒后 2-5 天可产生高滴度的病毒血症，被病媒蚊叮咬后，病媒蚊便可能受到感染，若再叮咬其他人，便有机会将病毒传播。因此，控制 CHIKV 传播的主要方法是控蚊防蚊，预防蚊叮。
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参考资料：
1. https://www.nature.com/articles/s41579-025-01177-8
2. WHO官网
3. 广东省疾病中心官网
4. 中国疾控中心官网
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